食管癌的確切病因不明。顯然，環(huán)境和某些致癌物質(zhì)是重要的致病因素。

(1)亞硝胺化合物和真菌毒素

目前已知，近30種亞硝胺可誘發(fā)動(dòng)物腫瘤。甲苯亞硝胺、肌胺酸乙酯亞硝胺、甲戊、亞硝胺、二乙基亞胡胺等誘發(fā)大鼠食管癌在中國(guó)也得到了成功的應(yīng)用。中國(guó)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，硝酸鹽、亞硝酸鹽和二次胺的含量在高發(fā)地區(qū)顯著增加，管癌和食管上皮嚴(yán)重增生的發(fā)病率呈正相關(guān)。這些物質(zhì)在胃中容易合成致癌物亞硝胺。

(二)食管損傷、食管疾病和食物刺激

食管損傷及某些食管疾病可促進(jìn)食管癌。食管癌的發(fā)病率高于腐蝕性食管灼傷和狹窄、食管賁門失弛緩、食管憩室或反流性食管炎患者。據(jù)推測(cè)，長(zhǎng)期慢性炎癥和醫(yī)學(xué)教學(xué)是由食道內(nèi)滯留引起的`育網(wǎng)收集整理潰瘍或慢性刺激，進(jìn)而食道上皮增生，最終導(dǎo)致癌變。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，食管癌高發(fā)地區(qū)的居民有吃熱飲、喝烈酒、吃大量胡椒、嚼檳榔或煙絲的習(xí)慣。這些食管粘膜的慢性理化刺激會(huì)導(dǎo)致局部上皮細(xì)胞增生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，彌漫性或局灶性上皮增生可能是食管癌的早期癌變。

(3)營(yíng)養(yǎng)不良和微量元素缺乏

攝入動(dòng)物蛋白和維生素A、B2、C缺乏是食管癌高地區(qū)居民飲食的共同特征。然而，在大多數(shù)營(yíng)養(yǎng)不良高發(fā)地區(qū)，食管癌的發(fā)病率并不高，因此不可能是主導(dǎo)因素。

(四)遺傳因素

食管癌的發(fā)病往往表現(xiàn)為家庭聚集。中國(guó)山西、山東、河南等省的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，陽性家族史約占1/4~1/2。陽性家族史在高發(fā)地區(qū)的比例較高，其中父系最高，母系次之，旁系最低。