一段時(shí)間以來(lái),人們一直懷疑病毒感染會(huì)加劇阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。德國(guó)神經(jīng)退行性疾病中心等機(jī)構(gòu)的研究人員最新發(fā)現(xiàn),“罪魁禍?zhǔn)住笨赡苁亲匀淮嬖谟谌祟?lèi)基因組中的“內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒”。這一發(fā)現(xiàn)為治療神經(jīng)退行性疾病提供了新的思路和方法。
數(shù)百萬(wàn)年前,遠(yuǎn)古逆轉(zhuǎn)錄病毒通過(guò)入侵人體,將自己的遺傳信息整合到人類(lèi)的基因組中,經(jīng)過(guò)突變、缺失等變異,其中大部分片段演變成人類(lèi)基因組中的“暗物質(zhì)”潛伏了下來(lái)。這些片段被稱(chēng)為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒元件,大約占人類(lèi)基因組序列的8%。
這些自然存在的病毒遺傳殘留物大多數(shù)在嚴(yán)格的表觀遺傳調(diào)控下會(huì)保持“沉默”。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),在某些條件下,內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)隨著人體自然衰老或被外源性因素影響而“激活”,并加劇神經(jīng)退行性疾病等的發(fā)生和發(fā)展。
腦內(nèi)Tau蛋白的異常聚集是阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病重要的病理表現(xiàn)。研究人員通過(guò)細(xì)胞培養(yǎng)模擬了人類(lèi)細(xì)胞從內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒包膜中產(chǎn)生某些蛋白質(zhì)的情況。他們發(fā)現(xiàn),這些病毒蛋白可以成為T(mén)au蛋白聚集體的運(yùn)輸介質(zhì),加速Tau聚集體在細(xì)胞間的運(yùn)輸,從而加劇神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。
研究人員在最新一期英國(guó)《自然-通訊》雜志上發(fā)表報(bào)告說(shuō),內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒可以成為未來(lái)治療神經(jīng)退行性疾病的潛在標(biāo)靶。一方面,可以嘗試抑制相關(guān)基因表達(dá),即再次滅活這些病毒;另一方面,可以用生物技術(shù)方法分離病毒并進(jìn)行繁殖,研制相關(guān)疫苗。此外,研究人員正在考慮使用抗病毒藥物治療相關(guān)疾病。在細(xì)胞培養(yǎng)中,他們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)抗病毒藥物可以阻止Tau蛋白聚集體的擴(kuò)散。
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