銀屑病的治療進(jìn)展
銀屑病自然人群的患病率約為2%。銀屑病的病因尚不清楚,是遺傳因素與環(huán)境因素等多種因素相互作用的多基因遺傳性疾病,其發(fā)生機(jī)制與一種免疫介導(dǎo)有關(guān)。目前治療銀屑病藥物繁多。
1、外用藥治療
1. 1 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素在治療中應(yīng)用最廣,有明顯療效,常用0. 1%哈西奈德液、氟美松軟膏等,但長期使用可引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、毛囊炎、色素沉著或減退等副反應(yīng)。大面積長期應(yīng)用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑可引起全身反應(yīng),停藥后甚至誘發(fā)膿皰型或紅皮病型銀屑病。
1. 2 維A酸霜?jiǎng)【SA酸霜?jiǎng)┦墙陙碜畛S枚行У耐庥盟幹?,維A酸類具有調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞分化和增殖等作用,可改善角質(zhì)形成細(xì)胞異常分化,抑制角質(zhì)形成細(xì)胞過度增生,抗炎作用,常用濃度為0. 025% ~0. 1%。0. 05% ~0. 1%他扎羅汀凝膠為新一代制劑,可與超強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素制劑或紫外線聯(lián)合應(yīng)用,注意高濃度可引起急性或亞急性皮炎及紅斑瘙癢等副作用。
1. 3 維生素D3 衍生物 維生素D3 衍生物是近兩年來最常用而有效的外用藥之一,是1980年開發(fā)的一類治療銀屑病的外用藥物。維生素D3 經(jīng)肝臟及腎臟連續(xù)羥化,形成活性代謝產(chǎn)物骨化三醇21α, 252二羥維生素D3 ,對維持體內(nèi)鈣、磷代謝及骨的礦化起重要作用,骨化三醇還有調(diào)節(jié)表皮生長、角化抑制炎癥作,可抑制角質(zhì)形成細(xì)胞增生,促進(jìn)其分化。維生素D3 衍生物包括卡泊三醇、他卡西醇等,卡泊三醇最早用于臨床;骨化三醇軟膏主要成分為1α, 252二羥維生素D3 通過與角質(zhì)形成細(xì)胞胞質(zhì)中受體結(jié)合發(fā)揮作用,促使角質(zhì)形成細(xì)胞增生、分化恢復(fù)正常。季素珍等研究發(fā)現(xiàn)骨化三醇軟膏治療斑狀銀屑病安全有效。國外試驗(yàn)表明, 3μg/g骨化三醇軟膏外用治療斑狀銀屑病的安全性優(yōu)于50μg/g卡泊三醇軟膏,且對鈣磷代謝無明顯影響 。
1. 4 吡硫翁鋅氣霧劑 主要成分為吡硫翁鋅,具有促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖、角質(zhì)形成、角質(zhì)分離和抗過度角化作用,并能抑制糠秕馬拉色菌等表皮真菌與細(xì)菌生長,調(diào)節(jié)皮脂分泌,緩解與鱗屑性皮膚病有關(guān)的瘙癢等作用。吡硫翁鋅氣霧劑在國外常用于治療銀屑病、脂溢性皮炎等,經(jīng)多年臨床應(yīng)用證實(shí)其療效確切,起效迅速,通常用藥數(shù)日即可顯效 。國內(nèi)羅紹淼等報(bào)告吡硫翁鋅氣霧劑治療尋常性銀屑病其療效確切,起效迅速。韓凌等報(bào)告吡硫翁鋅氣霧劑治療尋常性銀屑病,顯示安全性良好。
2、全身治療藥物
2. 1 甲氨蝶呤(MTX) MTX仍是目前治療銀屑病最有效的藥物之一,對嚴(yán)重銀屑病有效。該藥主要抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),并作用于體內(nèi)增殖的被激活的淋巴細(xì)胞,抑制角朊細(xì)胞增殖,每周3次口服,或每周靜脈滴注、靜脈注射、肌肉注射1次,用量小于15 mg為安全劑量。用MTX治療中重度銀屑病患者,療程6周以上,一般用藥2周后皮損明顯好轉(zhuǎn), 90%以上病例1 個(gè)月內(nèi)皮疹完全消退, 4周后大部分病例可臨床治愈。該藥主要副作用有厭食、造血系統(tǒng)及肝功能障礙,應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量及用法。禁忌證為肝腎功能不全、造血功能異常、妊娠、活動(dòng)性潰瘍等。用藥前及用藥期間應(yīng)作有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查。用藥期間1~2個(gè)月查1次血常規(guī)、肝功能, 4~6個(gè)月查1次腎功能。葉酸能補(bǔ)充銀屑病患者細(xì)胞分裂代謝增快引起的血清葉酸水平降低,服用小劑量葉酸可減少M(fèi)TX的不良反應(yīng)。2. 2 維A酸類 維A酸類:阿維A是美國批準(zhǔn)的治療銀屑病的3種(MTX、阿維A、環(huán)胞素A)一線藥物中最安全的一種,對需長期服藥的患者尤為合適,是目前治療銀屑病比較有效的藥物之一??诜跏紕┝?0~20 mg/d,后漸加至滿意療效后減量維持,減量注意不可過快或過早,否則易導(dǎo)致復(fù)發(fā)。孫建方等[ 12 ]應(yīng)用阿維A 治療尋常性銀屑病120 例, 有效率為72. 7% ,但94. 41%的患者在治療期間出現(xiàn)多種與藥物相關(guān)的不良反應(yīng),主要有唇炎、皮膚脫屑、皮膚干燥、瘙癢,多為輕、中度,患者能耐受,部分患者繼續(xù)治療后,以上不良反應(yīng)減少或消失; 3. 48% ~15. 65%的患者肝功能及血脂增高,多在停藥2周后恢復(fù)正常。與MTX比較,阿維A 起效快,總有效率明顯優(yōu)于MTX,但皮膚干燥、瘙癢等副作用大;MTX起效慢,副作用小,患者易予接受。
2. 3 環(huán)孢素 環(huán)孢素是一種強(qiáng)效免疫抑制劑,主要作用于銀屑病皮損中增殖期致病性T細(xì)胞,對所有類型的銀屑病均有效。環(huán)孢素A治療銀屑病起效快,服藥后5~7 d內(nèi)起效,起始劑量為2. 5 ng·kg- 1 ·d- 1 ,分2次口服, 4周后病情無改善可每月增加0. 5~1 mg/kg,一般不超過5 ng·kg- 1 ·d- 1 ,見效后遞減。不良反應(yīng)為明顯的腎毒性(間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮) 、血壓升高、腎功能異常,長期服用會(huì)產(chǎn)生低鎂血癥、高鉀血癥、血脂升高,并可引起惡性腫瘤和淋巴增殖性疾病。氨基糖苷類、兩性霉素B、甲氧芐啶可增加其腎毒性。由于副作用較大,環(huán)孢素A 常用于常規(guī)治療無效的嚴(yán)重銀屑病,療程應(yīng)少于1年。使用時(shí)多聯(lián)合阿維A 或MTX,癥狀緩解后即減量至停藥。
2. 4 雷公藤多甙 雷公藤多甙是中藥雷公藤有效成分,有免疫抑制和抗炎作用,對尋常型急性點(diǎn)滴狀銀屑病的進(jìn)行期或有發(fā)展成紅皮病趨向的銀屑病療效最好,對膿胞型、關(guān)節(jié)型和紅皮型銀屑病也有效。劑量為雷公藤多甙片60 mg/d, 2~4次/d。其副作用為抗生育,對生殖細(xì)胞有毒性,也能使肝臟、心臟出血和壞死,白細(xì)胞下降,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有毒副作用,要注意定期復(fù)查血尿常規(guī)及肝腎功能。
2. 5 復(fù)方甘草酸苷 復(fù)方甘草酸苷是一種皂苷化合物,具有抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用,對人體補(bǔ)體也有抑制作用,且尚無明顯副作用。筆者應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷片治療銀屑病,口服50 mg/次、3次/d,或靜脈滴注復(fù)方甘草酸苷注射液100 ml/d,療程3周。一般1~2周起效,見效后遞減,服維持量50 mg或100 mg/d, 1~3個(gè)月,總有效率達(dá)72%,能有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量,療效確切,該藥副作用常見有低鉀血癥,治療期間可同服10%氯化鉀溶液預(yù)防其副作用。
3、物理療法
紫外線療法是治療皮膚病的一種重要方法,傳統(tǒng)的紫外線照射治療方法有補(bǔ)骨脂素加長波紫外線療法及寬譜中波紫外線療法。窄譜中波紫外線波長,較寬譜中波紫外線穿透性強(qiáng),可至真皮乳頭層。窄譜中波紫外線照射治療是近年來逐漸開展的一種光療法、對銀屑病等部分皮膚病的療效優(yōu)于寬譜中波紫外線,光毒反應(yīng)及系統(tǒng)不良反應(yīng)小于長波紫外線療法。有研究認(rèn)為,窄譜中波紫外線治療銀屑病療效佳與其介導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞及朗格漢斯細(xì)胞凋亡、抑制前炎癥因子的釋放及轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。賀紅霞等應(yīng)用窄譜中波紫外線治療尋常性銀屑病有效率達(dá)91. 7% ,且安全性良好。窄譜中波紫外線照射治療在皮膚科的應(yīng)用日益廣泛,其療效顯著且治療方便,無需光敏劑,系統(tǒng)不良反應(yīng)小,光毒反應(yīng)輕。但在臨床中仍面臨諸多問題如治療方案不統(tǒng)一、遠(yuǎn)期不良反應(yīng)仍需長期觀察、作用機(jī)制尚未完全明確,因此,對窄譜中波紫外線的研究還有待進(jìn)一步完善。
4、中藥療法
臨床實(shí)踐證實(shí)中藥治療銀屑病是有效的。中醫(yī)認(rèn)為“血分有熱”是銀屑病的主要原因。近幾年來,一些學(xué)者的研究也證明了中藥治療銀屑病的效果而且不良反應(yīng)較小。侯素春等應(yīng)用中藥涼血活血復(fù)方(大青葉15 g、生地30 g、黃芩12 g、紫草9 g、丹參12 g、赤芍6 g、丹皮9 g、當(dāng)歸12 g、土茯苓30 g、白蘚皮9 g、荊芥6 g、金銀花20 g)治療銀屑病133例,每日服1劑,療程為4~8周,結(jié)果:有效率達(dá)72. 18% ,且未見不良反應(yīng)。吳勝利等用解毒化淤湯(生地30 g、赤芍6 g、丹皮9 g、板藍(lán)根30 g、山豆根9 g、菝葜30 g、蜀羊泉30 g、澤漆30 g、土茯苓30 g、苦參15 g、丹參30 g)治療50例尋常性銀屑病,每日服1 劑,療程為4 周,有效率達(dá)90%。用小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)表明,解毒化淤湯能明顯地增加小鼠尾部鱗片表皮的顆粒層,從而推測解毒化淤湯通過抑制表皮細(xì)胞的增殖,使角化不全的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)橥耆腔鸬街委熥饔谩O麗蘊(yùn)等[ 18 ]對涼血活血膠囊(板藍(lán)根、白茅根、羚羊粉、茜草、紫草、生地)治療銀屑病的機(jī)制進(jìn)行探討,發(fā)現(xiàn)此膠囊可以誘導(dǎo)培養(yǎng)的角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡,從而達(dá)到治療銀屑病的目的。
5、免疫生物學(xué)治療
在銀屑病的治療方面,大多數(shù)的生物免疫制劑已經(jīng)在臨床上使用,且療效較肯定。目前為止,已超過3 500例銀屑病患者接受了CD11a單克隆抗體的臨床實(shí)驗(yàn),統(tǒng)計(jì)表明CD11a單克隆抗體用于治療中重度的慢性斑塊狀銀屑病是一種有效且耐受性良好的制劑,使用3. 3年并無更多不良反應(yīng)發(fā)生。Shikiart等進(jìn)行Ⅱ期隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn),分別給予每周40 mg或隔周40 mg的阿達(dá)木單抗以及安慰劑治療中重度的慢性斑塊狀銀屑病,對比其效果及安全性,治療12周以后對患者進(jìn)行多方面的評估,結(jié)果表明接受不同劑量阿達(dá)木單抗治療的患者,其皮損好轉(zhuǎn)程度和生活質(zhì)量都優(yōu)于安慰劑組。腫瘤壞死因子抑制劑:腫瘤壞死因子由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,能促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖,產(chǎn)生干擾素和膠原酶,加速破骨細(xì)胞的骨溶解作用,抑制骨生成。Heiberg等報(bào)告單用抗腫瘤壞死因子治療關(guān)節(jié)病性銀屑病,臨床癥狀改善明顯優(yōu)于單用甲氨蝶呤。
6、結(jié) 語
銀屑病是一種難治易復(fù)發(fā)的慢性疾病,國內(nèi)外學(xué)者不斷究更有效的藥物,治療銀屑病的藥物日益涌現(xiàn)。筆者認(rèn)為銀屑病的治療需采用綜合治療,根據(jù)病人的依從性,盡可能的達(dá)到藥物個(gè)體化治療,提高用藥安全性、有效性和減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,以取得最佳治療效果。
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