卡爾曼綜合征是什么
疾病簡介：
卡爾曼綜合征(Kallmann Syndrome，KS)是伴有嗅覺缺失或減退的低促性腺激素型性腺功能減退癥。是一種具有臨床及遺傳異質(zhì)性的疾病。KS可呈家族性或散發(fā)性，其遺傳方式有三種：X連鎖隱性遺傳，常染色體顯性遺傳，常染色體隱性遺傳。1856年，西班牙病理學家在世界上首次報道了腦內(nèi)嗅球缺失和小睪丸在同一個人出現(xiàn)的情況。1944年，美國醫(yī)學遺傳學家對性腺功能減退癥伴嗅覺喪失的3個家系進行了研究，發(fā)現(xiàn)在所有受累的患者中，嗅覺喪失與性腺功能減退表現(xiàn)為連鎖不平衡的“共分離”現(xiàn)象，確定此病為遺傳性疾病。上個世紀50年代，瑞士解剖學家報道了一些男性性腺功能減退癥患者伴有嗅球和嗅束發(fā)育不全或缺失。若干年后，這種性腺功能減退癥歸因為GnRH的分泌缺陷。KS的流行病學特征尚不清楚，粗略估計男孩的發(fā)病率為1/8000，女孩的發(fā)病率約為男孩的1/5。
病因及發(fā)病機制：
KS發(fā)病機制尚不十分清楚。目前認為可能是起源于嗅基板的GnRH神經(jīng)元因各種原因不能正常遷徙、定位于下丘腦而導(dǎo)致完全或部分喪失合成和分泌GnRH的能力，引起下丘腦-垂體-性腺軸功能低下，不能啟動青春期，而表現(xiàn)為青春期發(fā)育延遲。隨著對KS遺傳學研究的深入，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些和KS發(fā)病相關(guān)的基因，如KAL1基因、成纖維細胞生長因子受體1基因(FGFRI)、成纖維細胞生長因子8基因(FGF8)、前動力蛋白2基因受體(PROKR2)、前動力蛋白2基因(PROK2)，這些基因的功能可能和GnRH神經(jīng)元的正常遷徙、嗅球的發(fā)育及GnRH神經(jīng)元軸突向正中隆起的投射過程密切相關(guān)。但是僅30%的Kallmann綜合征發(fā)病與上述基因相關(guān)，提示還有其他KS的發(fā)病相關(guān)基因尚未發(fā)現(xiàn)。
臨床表現(xiàn)
1、性腺功能減退：多數(shù)男性患者下部量大于上部量，呈類宦官體形，外生殖器幼稚狀態(tài)，陰莖短小，睪丸小或隱睪，青春期第二性征發(fā)育缺如(無胡須、腋毛、陰毛生長，無變聲)，。女性患者內(nèi)外生殖器發(fā)育不良，青春期時無乳房發(fā)育，無腋毛、陰毛生長，無月經(jīng)來潮。
2、嗅覺缺失或減退：患者可表現(xiàn)為完全的嗅覺缺失，不能辨別香臭，但部分患者可能僅表現(xiàn)為嗅覺減退。
3、相關(guān)軀體異常表現(xiàn)：KS除了GnRH缺乏及嗅覺缺失，可伴有各種各樣的軀體異常，包括面中線發(fā)育缺陷如唇裂、腭裂，掌骨短及腎臟發(fā)育異常等。神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)包括感覺性聽力下降，鏡像運動(聯(lián)帶運動)，眼球運動異常及小腦共濟失調(diào)。迄今，腎臟發(fā)育異常及鏡像運動僅在X連鎖的KS中發(fā)現(xiàn)。
診斷
目前實驗室無法檢測外周血GnRH的水平。常規(guī)的實驗室檢查包括： LH、FSH及T的水平檢測。KS的診斷基于：
1)男性>18歲(選定18歲可排除一些在14-18歲才進入青春期的情況)；
2)有性腺功能減退癥的臨床表現(xiàn)；
3)LH、FSH、T(T
